Feksofenadiinijauhe

Feksofenadiini moduloi ensisijaisesti perifeeristä histamiini H1 -reseptorin signalointia. Farmakologisesti se toimii H1-reseptorin käänteisagonistina, joten sen mekanismia ei pitäisi kuvata pelkästään histamiinin kilpailevaksi salpaukseksi.

Tutkimus, jossa käytettiin rekonstruoitua ihmisen nenän epiteeliä, loi histamiinin aiheuttaman kokeellisen mallin feksofenadiinin käänteisen agonistiaktiivisuuden ja siihen liittyvien kudosvasteiden tutkimiseksi.

Mekanistisessa arvioinnissa voidaan yhdistää reseptorisitoutumis- ja toiminnalliset määritykset, perusaktiivisuusmittaukset histamiinin kanssa ja ilman, pitoisuus-vaste-suhteet, altistuksen kesto, epiteelivasteet ja solujen elinkelpoisuus. Reseptorien ilmentymisen mittaukset tai kohdistetut interventiot voivat auttaa määrittämään reseptoririippuvuuden.

Rajoitettu keskusaltistus on feksofenadiinin tärkeä ominaisuus, mikä tekee siitä hyödyllisen tutkittaessa eroa perifeerisen antihistamiiniaktiivisuuden ja sedaation välillä.

Kaksoissokkoutetussa crossover-tutkimuksessa yhdistettiin subjektiivisia uneliaisuusarvioita, psykomotorisia testejä ja PET-kuvausta. Testatuissa olosuhteissa feksofenadiini 120 mg tuotti merkityksettömän arvioidun aivojen H1-reseptorin miehityksen, kun taas psykomotorinen suorituskyky ei eronnut merkittävästi lumelääkkeestä.

Vähäinen käyttöaste on havainto, joka on saatu tietyissä mittausolosuhteissa. Sitä ei pidä tulkita todisteeksi siitä, että aivot eivät tunkeudu lainkaan tai että uneliaisuus ei ole mahdollista kaikissa annoksissa ja populaatioissa.

Feksofenadiini on käyttökelpoinen tutkimussubstraatti lääkekuljetukselle, mukaan lukien P-glykoproteiinivälitteinen ulosvirtaus ja OATP:hen liittyvä otto.

In vitro ja ihmisillä tehdyt tutkimukset tukevat kuljettajien osallistumista sen hävittämiseen. Yksittäisten kuljettajien osuudet voivat kuitenkin vaihdella kokeellisissa järjestelmissä, joten feksofenadiinia ei pitäisi käsitellä täysin selektiivisenä koettimena yhdelle kuljettajalle.

Feksofenadiini on vakiintunut esimerkki alentuneesta lääkealtistuksesta tiettyjen hedelmämehujen samanaikaisen annon jälkeen.

Crossover-tutkimuksessa, johon osallistui kymmenen tervettä osallistujaa, verrattiin vettä, greippimehua, appelsiinimehua ja omenamehua. Yhdessä in vitro -kokeiden kanssa löydökset tukivat sisäänoton kuljetuksen estämistä selityksenä vähentyneelle oraaliselle saatavuudelle.

Myöhempi omenamehututkimus tunnisti juoman määrän vuorovaikutukseen vaikuttavaksi muuttujaksi. Yhden tutkimuksen tuloksia ei pidä yleistää jokaiseen mehun koostumukseen tai kulutukseen.

Feksofenadiini metaboloituu rajoitetusti maksassa. Tarkistetuissa lääkemääräystiedoissa kerrotaan, että noin 5 % kokonaisannoksesta eliminoituu maksametabolian kautta, ja se kuvaa noin 14,4 tunnin keskimääräistä eliminaation puoliintumisaikaa tietyssä toistuvan annoksen hoito-ohjelmassa terveillä aikuisilla. dailymed.nlm.nih.gov

Siksi sen altistuminen edellyttää imeytymisen, kuljetuksen, erittymisen ja elinten toiminnan huomioon ottamista pikemminkin kuin pelkästään CYP-välitteisen metabolian kautta tapahtuvaa tulkintaa.

Ulosteen talteenottoa massatasapainotutkimuksissa ei voida rinnastaa kokonaan sapen erittymiseen, koska se voi sisältää myös imeytymätöntä lääkettä.

Munuaisten toiminta on tärkeä näkökohta feksofenadiinin farmakokineettisessä tutkimuksessa. Lääkemääräystietoihin tiivistetyt tutkimukset raportoivat korkeampia huippupitoisuuksia ja pidemmät eliminaation puoliintumisajat potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta.

Tutkimuksessa tulee määritellä munuaisten toimintaluokat ja dokumentoida ikä, liitännäissairaudet ja samanaikaiset lääkkeet. Lääkepitoisuuden, farmakodynaamisen vasteen, siedettävyyden ja munuaistautiin liittyvän fysiologian muutokset tulee arvioida erikseen.