Survodutide peptidi(tunnetaan myös nimellä BI 456906) on GLP-1/glukagoni (GCGR) -kaksoisreseptoriagonistipeptidi, jolla on pitkävaikutteinen -lipotrooppinen rakenne, joka sopii kerran viikossa suoritettaviin annostusmekanismitutkimuksiin.
Tämä tuote lisää kylläisyyden tunnetta, vähentää ruoan saantia ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä GLP-1-reitin kautta, samalla kun se lisää energiankulutusta ja tuottaa suoria maksan metabolisia vaikutuksia (glukoneogeneesi, lipolyysi jne.) glukagonireitin kautta. Näiden kahden reitin synergistinen vaikutus tarjoaa suuremman mahdollisuuden painonpudotukseen ja maksan aineenvaihduntaan.
Shaanxi Medibridge on omistautunut tarjoamaan erittäin{0}}puhtaita räätälöityjä peptidisynteesipalveluita tutkimuslaitoksille, sairaaloille ja yliopistoille. Meillä on yli 14 vuoden kokemus peptiditutkimuksesta ja -synteesistä. Jos etsit tällä hetkellä luotettavaa peptidivalmistajaa, ota yhteyttä Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd:hen.
COA
|
Tuote |
Vakio |
Tulokset |
|
Puhtaus |
Suurempi tai yhtä suuri kuin 98 % |
99.78% |
|
Peptidimääritys |
suurempi tai yhtä suuri kuin 80 % |
90.35% |
|
Massaspektri |
4231.69 |
4231.69 |
|
Ulkonäkö |
Valkoinen jauhe |
Täyttää |
|
Liukoisuus |
Liukenee veteen |
Täyttää |
|
Selkeyttä ja väriä ratkaisusta |
Kirkas ja väritön |
Täyttää |
|
Natrium ioni |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 3,0 % |
1.33% |
|
Vesi |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 10,0 % |
1.09% |
|
Liuotinjäännös: |
||
|
Metanoli |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,3 % |
0.0049% |
|
Isopropanoli asetonitriili |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
N.D. |
|
Metanoli |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,041 % |
0.029% |
|
Metyleenikloridi |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,06 % |
0.015% |
|
N,N-dimetyyliformamidi |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,088 % |
0.054% |
|
Trietyyliamiini |
Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,032 % |
N.D. |
|
tert-butyylimetyylieetteri |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
0.17% |
|
Endotoksiini |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 EU/mg |
0,5 EU/mg |
|
Mikrobi Rajoittaa |
Aerobisten bakteerien kokonaismäärä<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Varastointi |
Säilytä pimeässä ja viileässä kuivassa paikassa (-20-8 astetta) |
|
|
|
||
Tekniset tiedot (vain tutkimuskäyttöön)
|
Lomake |
Mallitilaus |
Erittely |
|
Raaka jauhe |
1 g |
Puhtaus on NLT 99,75 % |
|
Injektiopullot |
10 pulloa |
3 ml/5 ml/7 ml/15 ml injektiopullot jne. |
Survodutiden vaikutusmekanismi
Kaksoisreseptorin{0}}synergia toimii "kaksi vipua, yksi suunta". GLP-1R on vastuussa ruoan saannin estämisestä, mahalaukun tyhjenemisen hidastamisesta, haiman -solutoiminnan parantamisesta ja glukagonin erittymisen estämisestä; Maksan GCGR tehostaa rasvahappojen hapettumista, edistää maksan lipidien mobilisaatiota ja lisää systeemistä energiankulutusta.
Nämä kaksi reittiä toimivat synergistisesti painon vähentämiseksi ja maksan aineenvaihdunnan parantamiseksi. GLP-1:n "saannin säätely ja glukoosin stabilointi" täydentää glukagonin "kulutuksen lisäämistä ja rasvamaksan poistamista", mikä hyödyttää painonpudotuksen lisäksi myös rasvamaksasairauksien ja fibroosin ehkäisyä.
Ehdotetut ydintutkimuksen ohjeet ja kokeelliset skenaariot (vain akateemiseen vaihtoon)
1. Reseptorifarmakologia ja signaalinsiirto
In vitro alustat ja lukemat
a. cAMP-kinetiikka: HEK293/CHO stabiilisti transfektoitu ihmisen GLP-1R ja GCGR, HTRF/GloSensorin reaaliaika-käyrät, konsentraatio-vaikutus- ja aika{9}}vaikutuskäyrien rakentaminen; rinnakkaistestaus 0 % ja 2–10 % ihmisen seerumi/albumiiniolosuhteissa pitkävaikutteisten lipotrooppisten peptidien tiitterimuutoksen arvioimiseksi.
b. -arrestiinin rekrytointi ja reseptorin endosytoosi: BRET/PathHunter tai fluoresoivasti leimattu reseptori (SNAP-tag) elävä-solukuvaus vertaamaan GLP-1R:n ja GCGR:n rekrytointiamplitudia, puoli-aikaa ja kierrätysnopeutta.
c. Alavirran reitit: pCREB/pERK/pAKT Western blot tai AlphaLISA; ydintranslokaatiokuvaus (CREB/FOXO).
d. Bias-analyysi: Laske suhteellinen poikkeama käyttämällä Emax/EC50-arvoa, joka mitataan samalla alustalla tai perustuu systemaattiseen malliin (esim. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) vertaillaksesi GLP-1R-monoagonaaleja glukagoniin.
Näppäinohjaimet
a. Positiiviset: semaglutidi (GLP-1R), glukagoni (GCGR); Yhdistetyt kontrollit: "yksinkertainen superpositio" vastaavilla tehokokoilla vs. Survodutide.
b. Esto: Eksendiini (9-39) (GLP-1R-antagonisti), pienimolekyyliset/peptidi-GCGR-antagonistit; CRISPR/siRNA-reseptorin vaimennus.
Tekniset näkökohdat
a. Pitkävaikutteiset lipotrooppiset peptidit adsorboituvat helposti muoviin; alhainen-adsorptiokulutustarvikkeet + 0.05–0,1 % BSA:ta voivat parantaa toistettavuutta merkittävästi.
b. Gq/-arrestiinin ei-klassinen signalointi GCGR:lle voidaan tutkia, mutta järjestelmäriippuvuus ja fysiologinen merkitys on huomioitava.
2. Maksan aineenvaihdunta ja MASH/NASH
Vaiheen II tutkimuksessa, joka esiteltiin EASL 2024 -tapahtumassa ja julkaistiin samanaikaisesti NEJM:ssä,Survodutidipeptidisaavutti ensisijaisen päätepisteensä: viikolla 48 suurin prosenttiosuus potilaista, joilla MASH oli parantunut ja fibroosi ei pahentunut, oli 83 % (verrokkiryhmän 18,2 prosenttiin).
In vitro / organoidimallit
a. Ihmisen primaarinen hepatosyytti/maksaorganoidilipotoksisuusmalli (OA/PA-induktio): Oil Red O/BODIPY, solun TG, p-ACC ja lipidiaineenvaihdunnan transkripti (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Kupffer-solu-hepatosyytti-tähtisolujen kolmoisviljelmä
Eläinmalleja
a. Fibroosimallit, kuten WD+fruktoosi, CDAHFD tai AMLN/Gubra-NASH: Sokkoutettu arviointi MRI-PDFF:n, maksan TG:n, NAS/SAF-pisteiden, Sirius Redin kvantifioinnin ja toisen harmonisen kuvantamisen avulla; seerumin ALT/AST, sappihappoprofiilit ja FGF21.
b. Päätepisteiden kerrostuminen: "anti-steatodegeneraation" ja "anti-fibroosin" erottelu; tehokkuusgradientin analysointi F2–F3-alaryhmän päätepisteissä.
Kokeelliset kohokohdat
a. Pari-paino- tai pari-syöteryhmien sisällyttäminen arvioimaan "painonpudotuksen lisäksi" suoria vaikutuksia maksaan.
b. Suljetun-silmukan mekanismin rakentaminen yhdistämällä sappihappo-FXR/TGR5-markkerit maksan mitokondrioiden toimintaan.
Täydentäviä käytännön ehdotuksia (vain tieteelliseen ja akateemiseen vaihtoon)
1. In vitro -testaus tulisi ihanteellisesti suorittaa olosuhteissa, jotka sisältävät 0,1 % HSA/BSA:ta, ja tehon erot seerumin kanssa/ilman seerumia tulisi raportoida tehon yliarvioimisen välttämiseksi.
2. Eläinkokeissa hidas titraus viikoittaisella annolla on edullinen; Ruokinta- tai rekombinanttipariorganismien yhdistäminen voi parantaa suorien maksavaikutusten erottelukykyä.
3. Reseptoritasolla GLP-1R/GCGR-kaksoisreitin perusominaisuudet (ilmentämistaso, kytkentäkapasiteetti, endosyyttinen kinetiikka) tulisi tarjota taustan muodostamiseksi bias-kudosselektiivisyysanalyysille.
4. Kirjaa muistiin ja raportoi sietokyvyn päätepisteet, kuten pahoinvointi/vatsan tyhjeneminen, jotta ne voidaan ekstrapoloida pitkän aikavälin tutkimuksiin.
FAQ
K: Entä jos liukeneminen on vaikeaa?
V: Kostuta ensin pienellä määrällä DMSO:ta ja lisää sitten PBS:ää, joka sisältää 0,1 % BSA:ta vaiheittaista laimentamista varten; tarvittaessa sonikoita tai vorteksoi varovasti sekoittaaksesi välttäen voimakasta sekoitusta ja vaahtoamista.
K: Suuri adsorptiohäviö matalilla pitoisuuksilla?
V: Lisää 0,05–0,1 % kantajaproteiinia tai 0,01 % Tween-20:tä (tarkista ensin biologinen yhteensopivuus) ja käytä vähän adsorboituvia tarvikkeita.
K: Voidaanko erien välinen johdonmukaisuus säilyttää?
V: Puhtausero eri tuote-erien välillä on ±0,005 %.
K: Annatko kontrolli- tai yhdistelmähoitosuosituksia?
V: Voimme tarjota samanlaisia/erilaisia kontrollistandardeja ja kokeellisen protokollan perusohjeita mekanismin, tehokkuuden ja yhdistelmähoidon arvioinnin tarpeiden täyttämiseksi.
K: Oletko Survodutide-peptidin valmistaja?
V: Kyllä, olemme yksi Kiinan seitsemästä suurimmasta GMP{1}}hallitun peptidivalmistajan joukosta.
Suositut Tagit: survodutidipeptidi, Kiina survodutidipeptidien valmistajat, toimittajat, tehdas
