Kuvaus
Cagrilintide jauheon pitkävaikutteinen-ihmisen amyliinianalogi, joka on optimoitu esteröimällä ja sekvenssinmuokkauksella ja joka kuuluu amyliini-kalsitoniinireseptoriagonistien perheeseen. Sen tärkein ominaisuus on, että viikoittainen annostelu säilyttää aktiivisen signaalinsa, mikä tekee siitä sopivan mekanistisiin ja farmakodynaamisiin tutkimuksiin, jotka keskittyvät kylläisyyden tunteeseen, mahalaukun sammumisen säätelyyn ja glukagonin säätelyyn.
Shaanxi Medibridgen tarjoama Cagrilintide on tutkimus{0}}luokan (RUO) kylmäkuivattu jauhe. Laadunvalvonta kattaa keskeiset indikaattorit, kuten tunnistetiedot, puhtauden, epäpuhtaudet ja jäämät, suolamuodon ja -pitoisuuden. Saatavilla on vähän endotoksiineja/dedikoituja puskurijärjestelmiä ja räätälöityjä etikettiversioita, jotka vastaavat solu- ja eläinfarmakodynaamisten kokeiden tarpeita.
COA
|
Tuote |
Vakio |
Tulokset |
|
Puhtaus |
suurempi tai yhtä suuri kuin 98 % |
99.85% |
|
Peptidimääritys |
Suurempi tai yhtä suuri kuin 80 % |
92.66% |
|
Massaspektri |
4409 |
4409 |
|
Liukoisuus |
Liukenee veteen |
Täyttää |
|
Liuoksen kirkkaus ja väri |
Kirkas ja väritön |
Täyttää |
|
Natriumsuola |
<5.0% |
1.33% |
|
Vesi |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 7,0 % |
2.58% |
|
Liuotinjäännös: Metanoli |
||
|
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,3 % |
0.0054% |
|
|
Isopropanoli |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
N.D. |
|
Asetonitriili |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,041 % |
0.039% |
|
Metyleenikloridi |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,06 % |
0.019% |
|
N,N-dimetyyliformamidi |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,088 % |
0.051% |
|
Trietyyliamiini |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,032 % |
N.D. |
|
tert-butyylimetyylieetteri |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 % |
0.232% |
|
Endotoksiini |
Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 EU/mg |
Täyttää |
|
Mikrobien raja |
Aerobisten bakteerien kokonaismäärä<100 CFU/g Yhteensä hiivaa ja hometta<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Varastointi |
Säilytä pimeässä ja viileässä kuivassa paikassa (-20 - 8 astetta) |
|
|
Johtopäätös |
Erä on IN-HOUSE-standardin mukainen |
|
Tekniset tiedot (vain tutkimuskäyttöön)
|
Lomake |
Mallitilaus |
Erittely |
|
Raaka jauhe |
1 g |
Puhtaus on NLT 99,85 % |
|
Injektiopullot |
10 pulloa |
3 ml/5 ml/7 ml/15 ml injektiopullot jne. |
Tutkimussuunta (Vain akateemiseen vaihtoon, ilman kliinistä käyttöä.)
Sopivat tutkimusohjeet Cagrilintidelle
Tutkimus keskittyy CTR+RAMP1/2/3 kompleksin alatyyppieroihin. cAMP-, -arrestiin- ja ERK-aikakäyrät voidaan suorittaa stabiilisti ilmentävissä HEK293/CHO-solulinjoissa Emax/EC50- ja kineettisten (päälle/pois{8}}nopeus) -erojen vertaamiseksi, arvioimalla puolueellisen agonismin esiintymistä.
Keskittyminen ligandin sitoutumisen ja reseptorin endosytoosin väliseen yhteyteen: BRET/NanoBiT- tai TR-FRET-sitoutumiskinetiikka yhdistettynä konfokaalisiin internalisaatioratoihin voi auttaa selittämään vaikutusten pysyvyyttä ja herkkyyttä.
Tärkeimmät tekniset kohdat: Matala{0}}adsorptiokulutustarvikkeet; 0,1 % BSA:ta tai vastaavia kantajia peptidien adsorption vähentämiseksi; alikvooiminen ja kylmäsäilytys jäätymisjaksojen välttämiseksi{2}}; kontrolliryhmien tulisi sisältää sekä perheen peptidejä että inaktivoituja mutanttipeptidejä reseptorispesifisten vaikutusten erilaistumisen helpottamiseksi.
GI-liikkuvuus ja aterian jälkeiset hormonit
Eläinmalleissa mahalaukun tyhjenemistä voidaan arvioida asetaminofeeni (APAP) -menetelmällä. Yhdessä aterian jälkeisten verensokeri-, glukagon- ja insuliinikäyrien kanssa voidaan muodostaa todisteketju "vathan tyhjenemisen viivästymisestä-vähentyneestä aterian jälkeisistä verensokerin vaihteluista".
Suolistohormonin (GLP-1, PYY) vapautumisen epäsuorat vaikutukset voidaan havaita in vitro käyttämällä suolistofragmentteja tai organoideja, joilla varmistetaan suolen ja aivojen välisen palautteen vahvistumisen olemassaolo.
Huomaa, että vahvat alkaliset/korkea orgaaniset liuotinjärjestelmät voivat vaikuttaa peptidin stabiilisuuteen; kineettiset kokeet suositellaan suoritettavaksi puskurijärjestelmässä, jonka pH on 4,5–6,5.
Lihavuusmallit ja farmakodynamiikka
DIO-hiiret/rotat ovat perusmalli:Cagrilintide jauheanto toistetaan useiden viikkojen ajan, ruumiinpainon, kehon rasvamassan (EchoMRI/DXA) ja ateriamallin sekä energiankulutuksen ja hengitysosamäärän (RER) seurantaa käytetään aineenvaihduntahäkkejä käyttäen.
Parillisen ruokintaohjauksen käyttäminen voi erottaa "tuentuneen ruokinnan" ja "lisääntyneen energiankulutuksen" osuuden; tämän yhdistäminen OGTT/ITT- tai hyperinsuliini{0}}euglykeemisiin puristimiin parantaa glukoosiaineenvaihduntaa koskevien päätelmien vakuuttavuutta.
On suositeltavaa lisätä käyttäytymiseen liittyviä toleranssiindikaattoreita (kuten hiiren litotripsia/kaoliinin nauttiminen ja ehdollinen makuaistio) farmakologisen anoreksian ja haittavaikutusten erottamiseksi toisistaan.
Yhdistelmäterapia & synergia
Yhdistelmähoito GLP-1/GIP/GLP-1+GIP-peptideillä, SGLT2-estäjillä tai glukagonireseptorin modulaattoreilla voi tuottaa täydentäviä vaikutuksia eri ulottuvuuksissa, mukaan lukien ruuan saannin hallinta, aterian jälkeinen verensokeri ja rasva-aineenvaihdunta.
Annosmatriisien ja vastaavien koordinaattijärjestelmien (Bliss/Loewe/HSA) suunnittelu synergististen ominaisuuksien arvioimiseksi; kontrolloida titrausnopeuksia ja kirjata maha-suolikanavan epämukavuuden alkamis- ja helpotusajat tehokkuuden ja siedettävyyden tasapainottamiseksi.
Tärkeimmät analyyttiset kohdat: Onko tasannevaihe viivästynyt, onko palautuminen vähentynyt ja painon ylläpitäminen lääkityksen lopettamisen jälkeen.
Maksan lipidiaineenvaihdunta ja NAFLD/NASH
WD+fruktoosi- tai MCD-malleissa havaitsimme maksan lipidien kertymistä ja tulehduksellisia fibroosin markkereita (maksa-TG, H&E/Oil Red O, NAS-pisteet, Sirius Red) yhdistettynä transkriptomiikan/lipomiikan analyysiin reittimuutosten selvittämiseksi.
Samanaikaisesti tarkkailimme veren lipidejä (TG, VLDL, esteröimättömiä rasvahappoja) ja tulehdusmarkkereita (CRP/sytokiinit) muodostaaksemme syy-ketjun "painonpudotuksen-lipidiaineenvaihdunnan uudelleenmuodostumisen-lisääntyneelle tulehdukselle".
Maksan insuliiniherkkyyden (glukoosin tuotannon eston) sisällyttäminen päätepisteeksi auttaa erottamaan yksinkertaiset painonpudotusvaikutukset ja maksa{0}}spesifiset vaikutukset.
FAQ
K: Mitkä ovat turvallisempia menettelyjä, jos purkaminen ei onnistu?
V: Anna lyofilisoidun jauheen lämmetä huoneenlämpötilaan 5–10 minuuttia välttäen suoraa kosketusta kondensaatin ja jauheen välillä.
Liuota pieneen määrään happamaksi tehtyä vettä (esim. 2 mM HCl tai 0,1 % jääetikka, tilavuuden tulee olla juuri tarpeeksi kastelemaan jauhe).
K: Suositeltava liuotin ja pH-alue?
V: Sitä suositellaan pitkäaikaiseen -säilytykseen ja käytettäväksi puskurijärjestelmässä, jonka pH on 4,5–6,5 (esim. asetaatti/sitraattijärjestelmä). Vältä voimakkaita emäksisiä ympäristöjä (pH > 8), voimakkaita hapettavia aineita ja ympäristöjä, joissa on paljon orgaanisia liuottimia.
K: Säilytys- ja alikvotointisuositukset käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen?
V: Cagrilintide-jauhe: Säilytä viileässä, kuivassa paikassa valolta suojattuna -20 - -80 asteessa; erän stabiilisuus on tyypillisesti 18–24 kuukautta (COA:n perusteella). Minimoi jäädytys-sulatusjaksot (enintään 2 kertaa suositeltu). Välittömästi ensimmäisen käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen jaa jauhe yhtä suuriin annoksiin testausta varten.
K: Kuljetus, vastaanotto ja ulkonäkö?
V: Pakastekuivattujen lohkojen lievä kutistuminen tai tarttuminen{0}}on normaalia eikä vaikuta laatuun. Ota meihin välittömästi yhteyttä, jos havaitset epänormaalia vanhenemista tai säiliövaurioita.
K: Voidaanko tätä käyttää suoraan eläimillä/kliinisesti?
V: Tämä tuote on tarkoitettu vain tutkimuskäyttöön (RUO), eikä sitä saa käyttää ihmisten tai eläinten diagnosointiin, hoitoon tai suoraan antamiseen.
K: Onko sinulla tuotannon ja laadunhallinnan pätevyys?
V: Meillä on täydellinen peptidien T&K- ja tuotantoalusta. Laatujärjestelmäämme johdetaan ja kirjataan GMP-periaatteiden mukaisesti. Voimme tarjota täydellisen COA/SDS:n ja erän jäljitettävyyden; Tuemme myös räätälöityjä palveluita, kuten merkintöjä ja alhaisia endotoksiinitasoja.
Cagrilintiden käyttäminen liikalihavuuden hoitoon on uusi ja lupaava tapa parantaa verensokerin hallintaa. Jos tarvitset erittäin puhdasta peptidiä kestävää yhteistyötä varten, lähetä sähköpostia hi@medibridgeapi.com. Tai lähetä meille viesti WhatsAppissa numeroon +44 07548632075.
Suositut Tagit: Cagrilintide-jauhe, Kiina Cagrilintide-jauheen valmistajat, toimittajat, tehdas
