Atatsanavir API

Atatsanavir APIon antiretroviraalinen lääke, jota käytetään ensisijaisesti HIV-infektion hoitoon. Se kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan proteaasi-inhibiittoreiksi. Ne toimivat estämällä proteaasientsyymiä, jonka HIV tarvitsee replikoidakseen, mikä vähentää viruskuormaa kehossa. Se estää proteaasientsyymin toimintaa, mikä on ratkaisevan tärkeää tarttuvien viruspartikkelien kypsymiselle. Estämällä tämän prosessin lääke auttaa estämään viruksen replikaatiota ja siten hallitsemaan infektiota.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. keskittyy lääkkeiden raaka-aineiden toimittamiseen ja tutkimus-käyttöyhdisteisiin. Tuemme asiakkaita vakaalla laadulla, selkeällä tietoviestinnällä, joustavilla pakkausvaihtoehdoilla ja asiakirjoihin liittyvällä-tuella projektin eri vaiheissa.

Kilpaileva sitoutuminen ja proteaasin pilkkomisen esto

Siirtymä-tilan matkiminen: Atatsanaviirin keskushydroksyyliryhmä (-OH) jäljittelee siirtymätilaa peptidisidoksen katkaisun aikana, mikä mahdollistaa tiukan kilpailevan sitoutumisen kahteen katalyyttiseen asparagiinihappojäännökseen (Asp25 / Asp25') HIV-1-proteaasin homodimeerin aktiivisessa kohdassa.

Gag/Gag{0}}Pol-prosessoinnin esto: Estämällä selektiivisesti viruksen polyproteiinien prosessoinnin atatsanaviiri estää kapsidiytimen kondensaation ja virionin kypsymisen tuottaen ei--tarttuvia, morfologisesti epäkypsiä viruspartikkeleita.

Isäntämetaboliset entsyymit ja kuljettajavuorovaikutukset

UGT1A1-entsyymin esto: Atatsanaviiri on voimakas ihmisen uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1:n (UGT1A1) estäjä. Se estää konjugoimattoman bilirubiinin glukuronidaation ja toimii ensisijaisena molekyylinä hyperbilirubinemian aiheuttajana kliinisissä ja prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa.

CYP3A4 ja P-gp substraatti/inhibiittori: Se toimii sekä substraattina että kilpailevana sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) ja P-glykoproteiinin (P-gp / ABCB1) inhibiittorina, mikä tekee siitä keskeisen vertailuyhdisteen tutkittaessa kiintokromin bo.

Atatsanaviirin liukoisuus pienenee pH:n noustessa. Mahalaukun happamuus on siksi tärkeä tekijä oraalisessa imeytymisessä, ja happoa-vähentävät lääkkeet voivat vähentää atatsanaviirialtistusta. Tämä pH-riippuvuus tulee ottaa huomioon API-valinnassa, formulaatioiden kehittämisessä ja lääkevuorovaikutusten arvioinnissa.

Yksittäinen liukoisuustulos puhdistettuun veteen ei riitä karakterisoimaan sen formulaatiokäyttäytymistä. Hyödyllisempiä mittauksia ovat liukoisuus ja liukeneminen asiaankuuluvissa pH-olosuhteissa, hiukkaskoko, kiinteän olomuodon ominaisuudet ja stabiilisuus tarkoitettujen apuaineiden kanssa. Muutos suolamuodossa tai hiukkaskoossa voi parantaa liukenemista valituissa testiolosuhteissa, mutta sen vaikutus valmiiseen tuotteeseen on tarkistettava.

Atatsanaviiri liittyy läheisesti CYP3A-välitteiseen metaboliaan ja estää UGT1A1:tä. Yhteisvaikutustutkimuksissa on otettava huomioon molemmat suunnat: -samanaikaisesti annettu lääke voi muuttaa atatsanaviirialtistusta, kun taas atatsanaviiri tai sen tehoste voi muuttaa altistumista toiselle lääkkeelle. Happoa-pelkistävät aineet, CYP3A--sukuiset lääkkeet ja muut antiretroviraaliset lääkkeet ovat tärkeitä arvioitavia ryhmiä.

Muutokset HIV-1-proteaasigeenissä voivat vähentää herkkyyttä atatsanaviirille. Resistenssin arvioinnissa tulee ottaa huomioon aikaisempi altistuminen proteaasi-inhibiittoreille, viruksen proteaasin genotyyppi, fenotyyppinen herkkyys, jos mahdollista, ja muiden hoito-ohjelman lääkkeiden aktiivisuus. Yksittäistä mutaatiota ei pidä käsitellä täydellisenä ristiresistenssiprofiilina: mutaatioiden ja hoitohistorian yhdistelmät vaikuttavat tulkintaan.